Groupe de Recherche sur l'Alcool et les Pharmacodépendances (GRAP)

Nom du contact	Email	Téléphone
JEANBLANC Jérôme	jerome.jeanblanc@u-picardie.fr
NAASSILA Mickaël	mickael.naassila@u-picardie.fr	(+33) 3 22 82 76 72
NGUYEN-KHAC Eric	Nguyen-Khac.Eric@chu-amiens.fr	(+33) 3 22 08 88 51
PIERREFICHE Olivier	olivier.pierrefiche@u-picardie.fr	(+33) 3 22 82 79 32
PRANGER Annick	grap@u-picardie.fr	(+33) 3 22 82 77 58

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Université de Picardie Jules Verne – Chemin du Thil

80000 AMIENS

Notre thématique de recherche concerne l’addiction à l’alcool et la maladie du foie liée à l’alcool. Plusieurs axes de recherche se dégagent : • Facteurs individuels et environnementaux impliqués dans le binge drinking chez les jeunes (études cliniques et avec modèles animaux) • Conséquences cérébrales du binge drinking et de l’addiction à l’alcool (déficits cognitifs, notamment : processus de mémorisation et plasticité synaptique; comorbidités psychiatriques). Modélisation du comportement de binge drinking chez les jeunes. • Conséquences somatiques du binge drinking et de l’addiction à l’alcool et tout particulièrement : mécanismes physiopathologiques de l’hépatite alcoolique aiguë et de l’hépatocarcinome d’origine alcoolique. Des modèles cellulaires nous permettent d’élucider les mécanismes impliqués dans l’agressivité de l’hépatocarcinome lié à l’alcool Des modèles animaux de binge drinking et d’addiction à l’alcool nous permettent de comprendre la neurobiologie et d’évaluer la pertinence de traitements novateurs ainsi que d’envisager des essais cliniques auprès de patients ayant un trouble d’usage d’alcool et/ou une maladie du foie liée à l’alcool.

Nombre de chercheurs : 12
Nombre de doctorants :
Nombre de personnel d'appui à la recherche : 5
Effectif total : 24

1. SMARTBINGE APP MYDÉFI : Application smartphone destinée aux étudiants universitaires ayant un comportement de binge drinking : essai contrôlé randomisé national 🡭 2. ADELY LSD: Traitement de la dépendance à l’alcool avec l’acide lysergique diéthylamide (LSD): approche translationnelle et étude clinique d’efficacité (ADELY). 🡭 3. HEPATALC : La dysbiose du microbiote intestinal dans l’Hépatite Alcoolique Aigue Sévère: une approche translationnelle. 🡭 4. PREFRONTNALC Prévenir le binge drinking et l’addiction à l’alcool par le ciblage du déséquilibre des récepteurs D1 et D2 de la dopamine et du dysfonctionnement du cortex préfrontal médian. 🡭 5. REUNIRA Réseau national de recherche en alcoologie. 🡭 6. Projet national AlcoolConsoScience, piloté par Naassila M. : Ce projet vise à améliorer les connaissances et débanaliser l’usage d’alcool grâce à une communication basée sur la science. Création d'un site web visant à devenir la référence nationale sur les données scientifiques médicales des effets de l’alcool sur la santé Financements : 250.000 Euros

1. Psilocybin targets a common molecular mechanism for cognitive impairment and increased craving in alcoholism.Meinhardt MW, Pfarr S, Fouquet G, …, Jeanblanc J,… Naassila M, Spanagel R, Sommer WH.Sci Adv. 2021 Nov 19;7(47). 🡭 2. Astrogliosis and compensatory neurogenesis after the very first ethanol binge drinking-like exposures in adolescent rat C Vilpoux, G. Fouquet, C. Deschamps, E. Lefebvre, P. Gosset, J. Antol, L. Zabijak, I. Marcq, M. Naassila, O. Pierrefiche2021. Alcohol Clin Exp Res. 🡭 3. Mechanisms of chronic alcohol exposure-induced aggressiveness in cellular model of HCC and recovery after alcohol withdrawal. Marié C, Fouquet G, Courtois A, Amrathlal RS, Jankovsky N, Ouled-Haddou H, Tebbakha R, Bouhlal H, Nguyen-Khac É, Naassila M, Marcq I. Cell Mol Life Sci. 2022 Jun 17;79(7):366. 🡭 4. Memory and plasticity impairment after binge drinking in adolescent rat hippocampus: GluN2A/GluN2B NMDA receptor subunits imbalance through HDAC2. Drissi I, Deschamps C, Fouquet G, Alary R, Peineau S, Gosset P, Sueur H, Marcq I, Debuysscher V, Naassila M, Vilpoux C, Pierrefiche O. Addict Biol. 2019 May 6:e12760. 🡭 5. Anti-inflammatory drugs prevent memory and hippocampal plasticity deficits following initial binge-like alcohol exposure in adolescent male rats. Deschamps C, Uyttersprot F, Debris M, Marié C, Fouquet G, Marcq I, Vilpoux C, Naassila M, Pierrefiche O. Psychopharmacology (Berl). 2022 Jul;239(7):2245-2262. 🡭 Découvrez la liste complète des publications : 🡭

Nationales : Université de Lille, Université de Rouen Normandie, Université de Caen Normandie, Université de Rennes, Université de Bretagne Occidentale, Nantes Universités Internationales : Université de Camerino, Université de Heidelberg, Université de Nijmegen (Pays-Bas), Université de Leuven (Belgique), Université de Portsmouth (UK)

Bioprojet Biotech : Intérêt des modulateurs des récepteurs D3 de la dopamine et H3 de l'histamine dans le trouble d'usage d'alcool.

Les enseignants-chercheurs du GRAP participent aux enseignements des UFR de Pharmacie, Sciences, du département de Psychologie, Médecine (et de son département d'orthophonie). Notre unité est rattachée à l'École Doctorale Sciences, Technologies, Santé
ED 585. Notre Unité est responsable du DU d'addictologie et co-responsable du parcours neurosciences du MASTER BISA.

L'addiction à l'alcool est une maladie comportementale complexe dont la vulnérabilité dépend de l'interaction entre des facteurs génétiques et environnementaux. La meilleure compréhension de la maladie et la recherche de nouveaux traitements ne peuvent être envisagées sans l'utilisation de la modélisation animale. Différentes espèces sont utilisées (rat, souris) pour étudier la réponse comportementale à l'alcool et le comportement addictif. La sensibilité aux effets aigus de l'alcool est étudiée par différents tests (locomotion, sédation, ataxie, hypothermie). Les mêmes tests peuvent être utilisés avec des expositions répétées à l'alcool pour étudier le phénomène de tolérance et de tolérance inverse (sensibilisation comportementale aux effets stimulants moteurs; voir projet ANR SENSIBALCO). Le comportement de type anxieux est aussi étudié car l'anxiété est une des manifestations du sevrage et peut motiver la consommation d'éthanol pour ses propriétés anxiolytiques. Les trois tests utilisés sont celui du labyrinthe en croix surélevée (elevated plus maze), la boîte noire et blanche (light-dark box) et de l'exploration en champ ouvert (open field and thigmotaxis). Les capacités cognitives, d'apprentissage et de mémorisation sont mesurées dans plusieurs tests comme le labyrinthe radiaire à 8 bras et la reconnaissance du nouvel objet.La plasticité synaptique est mesurée par des techniques eléctrophysiologiques. Différents modèles cellulaires de cancers sont utilisés afin de comprendre les mécanismes par lesquels l'exposition chronique à l'alcool induit une augmentation de l'aggressivité des cancers ainsi que les effets du sevrage alcoolique. L'autre protocole de choix utilisé en routine au laboratoire est celui du comportement d'auto-administration opérante d'éthanol par voie orale dans des cages de Skinner. Dans cette procédure l'animal doit réaliser un travail pour obtenir de l'alcool: appuyer sur un levier ou introduire son museau dans un orifice. Cette procédure permet de déterminer la motivation de l'animal à consommer l'alcool car il est possible d'augmenter "le prix à payer" de manière progressive pendant une même session, c'est à dire qu'à chaque consommation, la suivante coûtera plus cher (nombre d'appuis nécessaire à la délivrance d'alcool plus élevé). Dans ce protocole dit de "ratio progressif" lorsque l'animal "craque" (cesse d'appuyer), le nombre maximal d'appuis réalisé pour obtenir la dernière délivrance d'alcool constitue le "point de rupture", reflet direct du niveau de motivation de l'animal pour concommer de l'alcool. Après une phase d'apprentissage de plusieurs semaines, il est possible de soumettre les animaux à une période d'abstinence puis de rechute induite par différents stimuli (alcool, stimulus discriminatif associé à l'alcool comme un signal lumineux, un stress). Pour étudier l'addiction à l'alcool, L'Unité utilise l'auto-administration opérante d'alcool couplée à l'induction de la dépendance physique grâce à l'exposition chronique (>7sem) et intermittente (14h/j) à des vapeurs d'éthanol (40mg/l d'air) pour atteindre des alcoolémies cibles de 1.5 à 2.5g/l. Seule cette procédure permet d'étudier le phénomène de dépendance à l'alcool avec l'appartition des neuro-adaptations et de l'état émotionnel négatif caractéristiques de l'addiction. L'équipe peut induire la dépendance chez 70 rats et 100 souris simultanément. Enfin, l'exposition à un stade précoce de la vie (in utero et adolescence) est un facteur prédictif fort du risque à développer l'addiction mais les mécanismes neurobiologiques demeurent inconnus. L'Unité dispose de deux procédures d'exposition précoce: 1) consommation d'une solution alcoolisée à 10% des mères gestantes et allaitantes et 2) à l'adolescence, exposition à des intoxications alcooliques massives (3g d'éthanol pur/kg de poids corporel) et répétées.

Prestations de conseil sur l'ensemble de nos expertises.

• Inserm
• Université Picardie Jules Verne (UPJV)

CHU Amiens-Picardie Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA) The College of New Jersey

GDR 3557 - Réseau de l'Institut de Psychiatrie REUNIRA - Réseau national de recherche en alcoologie Collège des addictologues de la Somme Littoral Sud Fédération Hospitalo-Universitaire FHU A2M2P

• Santé et Nutrition
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• Prévention, bien-être et silver économie
• Médecine du futur : nouveaux équipements de santé et e-santé