• Santé et Nutrition

Laboratoire de la Barrière Hémato-Encéphalique (LBHE)

Unité de recherche - UR 2465

Description

Le laboratoire de la barrière hémato-encéphalique (LBHE) développe et optimise des modèles animaux (bovin, rat, souris) et humain (à base de cellules cellules souches ou iPSCs) de BHE afin :
- d’étudier la physiologie et l’intégrité de la BHE, et les intercommunications entre les cellules du système nerveux central (CNS),
- de mieux cerner le rôle de cette barrière dans les maladies neurodégénératives ainsi que dans le développement de cancers ou métastases au sein du CNS,
- de prédire la distribution cérébrale et la toxicité de nouvelles entités chimiques et biologiques (anticorps, protéines, etc),
- de développer de nouvelles approches ou molécules afin de délivrer des agents à visée thérapeutique vers le CNS (nanoparticules, etc),
- identifier les mécanismes d’infection du CNS par des microorganismes (virus, bactéries, etc),
Depuis plus de 30 ans, nous collaborons ainsi étroitement avec de nombreuses autres équipes académiques mais aussi avec des entreprises du secteur privé (prestations de recherche, CIFRE, contrat de recherche, licences, etc). Notre plateau de spectromètrie de masse (SMART) permet de proposer des solutions d'analyses de molécules à nos différents partenaires.

Contacts

  • Fabien Gosselet
    Directeur

Informations

Rue Jean Souvraz
UFR des Sciences Perrin
62308 LENS

http://lbhe.univ-artois.fr

Laboratoire de la Barrière Hémato-Encéphalique

Effectif

Effectif total : 28

Personnel de recherche : 10

Personnel d'appui à la recherche : 8

Expertises

Compétences

• Modèlisation in vitro de la barrière hémato-encéphalique (BHE) à l'aide de modèles animaux ou d'un modèle humain à base de cellules souches hématopoïétiques ou d'iPSCs.
• Utilisation de ces modèles afin d'étudier les intercommunications cellulaires, de prédire la toxicité cérébrale de molécules, ou de mesurer leur vitesse de passage vers le compartiment cérébral.
• Rôle de la barrière hémato-encéphalique dans les maladies neurodégénératives (maladie d'Alzheimer, Parkinson, scléroses en plaques, etc), influence des facteurs polluants, environnementaux, et de l'alimentation sur la perméabilité et la physiologie de la BHE.
• Dosage de molécules dans solutions tampon ou physiologiques.
• Etudes protéomiques de cultures de cellules.

Exemple(s) de projets

• Développement d'un modèle humain afin de prédire la toxicité et le passage de molécules vers le cerveau : 🡭

• Miniaturisation et optimisation de ce modèle humain afin de l’adapter au format high throughput screening (HTS) : 🡭

• Développement d’un modèle de Barrière sang-tumeur permettant les études vasculaires dans le cadre des glioblastomes : 🡭

• Etudes d’interaction de molécules avec les pompes d’efflux exprimées par les barrières physiologiques : 🡭

• Mise en évidence de l’influence de l’alimentation sur la physiologie de la BHE ainsi que dans la maladie d’Alzheimer : 🡭



Exemple(s) de publications

• Miniaturization and Automation of a Human In Vitro Blood–Brain Barrier Model for the High-Throughput Screening of Compounds in the Early Stage of Drug Discovery.
Moya ELJ, Vandenhaute E, Rizzi E, Boucau M-C, Hachani J, Maubon N, Gosselet F, Dehouck M-P.
Pharmaceutics. 2021 Jun 16;13(6):892. 🡭

• Evaluation of a human iPSC-derived BBB model for repeated dose toxicity testing with cyclosporine A as model compound.
Wellens S, Dehouck L, Chandrasekaran V, Singh P, Loiola RA, Sevin E, Exner T, Paul J, Gosselet F, Culot M.
Toxicol In Vitro. 2021 Feb 22:105112. 🡭

• Contribution of brain pericytes in blood-brain barrier formation and maintenance: a transcriptomic study of cocultured human endothelial cells derived from hematopoietic stem cells.
Heymans M, Figueiredo R, Dehouck L, Francisco D, Sano Y, Shimizu F, Kanda T, Bruggmann R, Engelhardt B, Winter P, Gosselet F, Culot M.
Fluids Barriers CNS. 2020 Jul 28;17(1):48. 🡭

• Development of a human in vitro blood-brain tumor barrier model of diffuse intrinsic pontine glioma to better understand the chemoresistance.
Deligne C, Hachani J, Duban-Deweer S, Meignan S, Leblond P, Carcaboso AM, Sano Y, Shimizu F, Kanda T, Gosselet F, Dehouck MP, Mysiorek C.
Fluids Barriers CNS. 2020 Jun 2;17(1):37. 🡭

• GM1 Oligosaccharide Crosses the Human Blood-Brain Barrier In Vitro by a Paracellular Route.
Di Biase E, Lunghi G, Maggioni M, Fazzari M, Pomè DY, Loberto N, Ciampa MG, Fato P, Mauri L, Sevin E, Sonnino S, Chiricozzi E, Gosselet F
Int J Mol Sci. 2020 Apr 19;21(8):E2858. 🡭

• Secretome of endothelial progenitor cells from stroke patients promotes endothelial barrier tightness and protects against hypoxia-induced vascular leakage.
Loiola RA, García-Gabilondo M, Grayston A, Bugno P, Kowalska A, Duban-Deweer S, Rizzi E, Hachani J, Sano Y, Shimizu F, Kanda T, Mysiorek C, Mazurek MP, Rosell A, Gosselet F. Stem Cell Res Ther. 2021 Oct 26;12(1):552. doi: 10.1186/s13287-021-02608-y. PMID: 34702368. 🡭

Collaborations/Partenaires/Clients scientifiques

De nombreuses collaborations sous forme de contrats de prestations, contrats de recherche, bourses CIFRE, etc avec de nombreux partenaires privés de l'industrie pharmaceutique (confidentiel).

Offres de services

Secteurs d'applications

  • Recherche / Science

Prestations de service

• Prédiction de toxicité et mesure de vitesse de passage de molécules à travers la barrière hémato-encéphalique, interaction avec pompes d'efflux (type P-gp, BCRP, etc).
• Dosage de molécules ou profil protéomique de culture cellulaire.

Offres de formations

Formation à la culture de cellules endothéliales cérébrales, gliales et péricytes afin de reproduire in vitro la barrière hémato-encéphalique humaine, calculs de perméabilité, tests de fonctionnalités des pompes d'efflux, extraction de microvaisseaux cérébraux murins et bœufs.

Prestations de conseil

Prestations de conseil sur l'ensemble de nos expertises

Equipements

Matériel biologique

De nombreux types de cellules primaires et immortalisées, humaines et animales afin de reproduire la barrière hémato-encéphalique in vitro.

Écosystème

Établissements / Organismes de rattachement

Groupements/Réseaux/Fédérations

Écoles doctorales

Pôle de compétitivité

Domaines d'activités stratégiques régionales

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